ПОЛІМОРФНИЙ АЛЕЛЬ 299GLY ГЕНА TLR4 АСОЦІЮЄТЬСЯ ІЗ ЗНИЖЕНОЮ ЕФЕКТИВНІСТЮ ВКЛЮЧЕННЯ У КОМПЛЕКСНУ ТЕРАПІЮ ХВОРИХ НА ІШЕМІЧНУ ХВОРОБУ СЕРЦЯ АЗИТРОМІЦИНУ ТА ПІОГЛІТАЗОНУ

  • O.V. Skochko Higher State Educational Establishment of Ukraine «Ukrainian Medical Stomatological Academy», Poltava

Abstract

Полиморфизм Asp299Gly гена TLR4 играет важную роль в патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС), но до сих пор остаются не изученными терапевтические стратегии, которые учли его роль при лечении заболевания. Цель работы - проведение сравнительного анализа клинической эффективности азитромицина и пиоглитазона на фоне комплексной терапии с учетом полиморфизма Asp299Gly гена TLR4 у пациентов с ИБС. Материалы и методы. В исследование включено 40 человек с ИБС в возрасте от 45 до 68 лет, разделенных на 2 группы наблюдения: первая группа (n = 20) получала вместе с комплексной терапией азитромицин в дозе 500 мг/сут в течение 3-х дней, затем по 500 мг/неделю в течение 6 месяцев, вторая группа (n = 20) - вместе с комплексной терапией пиоглитазон в дозе 15 мг 1 раз в сутки, утром в течение 6 месяцев. Длительность наблюдения 12 месяцев. Результаты. Каждая группа наблюдения была разделена на две подгруппы: с генотипом Asp/Asp и с объединенным генотипом Asp/Gly + Gly/Gly. Первая группа наблюдения с генотипом Asp/Asp составила 14 человек (70%), а с объединенным генотипом Asp/Gly + Gly/Gly - 6 человек (30%), вторая группа наблюдения - 17 человек (85%) и 3 (15%), соответственно. Прием азитромицина у носителей аллеля Asp (Asp/Asp) в отличие от носителей аллеля Gly (Asp/Gly+Gly/Gly) вызвал более эффективное уменьшение размера АСБ, диаметра стеноза и ТКИМ, частичную или полную эрадикацию пародонтопатогенных микрофлоры в ротовой полости. Прием пиоглитазона у носителей аллеля Asp (Asp/Asp) в отличие от носителей аллеля Gly (Asp/Gly+Gly/Gly) вызвал более отчетливое уменьшение диаметра стеноза, умеренный противовоспалительный и выраженный гипогликемический, гиполипидемическое эффекты. Выводы. Полученные нами данные показали, что у больных ИБС, носителей аллеля Asp (Asp/Asp) обнаружена большая восприимчивость к проводимому лечению, а наличие мутантной аллели Gly (Asp/Gly + Gly/Gly) гена TLR-4 связана с сниженой эффективностью терапии исследуемымих препаратов, на фоне стандартного курса лечения, что свидетельствует о фармакогенетической особенности восприимчивости к действию исследуемых препаратов и должно быть учтено в клинической практике.

Downloads

Download data is not yet available.

References

1. Непокупная-Слободянюк Т.С. Клиническая эффективность длительного курса азитромицина при хроническом генерализованном пародонтите / Т.С. Непокупная-Слободянюк, П.Н.Скрипников // Медицинские новости Грузии. – 2014. - № 11(236). – С. 27-31.
2. Скочко О.В. Количественный анализ некоторых групп микроорганизмов, выделенных из атеросклеротически измененных коронарных артерий больных в зависимости от Asp299Gly полиморфизма гена TLR4 / О.В. Скочко, И.П. Кайдашев, Л.Э. Веснина [та ін.] // Лікарська справа. – 2012. - №3-4 (1113). – С. 82 – 85.
3. Скочко О. В. Роль некоторых парадонтопатогенных микроорганизмов и полиморфизма Asp299Gly гена TLR4 в патогенезе атеросклероза / О.В. Скочко, Н.А. Боброва, О.В. Измайлова, И.П. Кайдашев // Журн. микробиологии и эпидемиологии. – 2011. – № 5. – С. 83–85.
4. Amantea D. Azithromycin protects mice against ischemic stroke injury by promoting macrophage transition towards M2 phenotype / D. Amantea, M. Certo, F. Petrelli [et al.] // Exp. Neurol. – 2016. – Vol. 275 (Pt 1). – P. 116-125.
5. Chen R. TLR4 Asp299Gly (rs4986790) polymorphism and coronary artery disease: a meta-analysis / R. Chen, N. Gu, Y. Gao, W. Cen // Peer J. – 2015. – Vol. 3. – P. e1412.
6. Hanefeld M. Anti-inflammatory effects of Pioglitazone and/or Simvastatin in high cardiovascular risk patients with elevated high sensitivity C-Reactive Protein. The PIOSTAT Study / M. Hanefeld, N. Marx, A. Pftzner [et al.] // J. American College of Cardiology.- 2007. - Vol. 49 (3). - Р. 290-297.
7. Kiechl S. Toll-like receptor 4 polymorphisms and atherogenesis / S. Kiechl, E. Lorenz, M. Reindl [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2002. – Vol. 347. – P. 185–192.
8. Levchenko L. Yu. TLR4 896A/G gene polymorphism, rather than the TLR4 1196C/T and TLR2 2258G/A gene polymorphisms, determines the severe and aggravated course of atopic dermatitis in children / L. Yu. Levchenko, O. V. Izmailova, O. A. Shlykova, I. P. Kaidashev // Cytology and Genetics. – 2013. - Vol. 47(3). – P. 167–173.
9. Morita S. Pioglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor γ activator, suppresses coronary spasm / S. Morita, Y. Mizuno, E. Harada [et al.] // Coron. Artery Dis. – 2014. – Vol. 25(8). – P. 671-677.
10. Nitta Y. Pioglitazone decreases coronary artery inflammation in impaired glucose tolerance and diabetes mellitus: evaluation by FDG-PET/CT imaging /Y. Nitta, N. Tahara, A. Tahara [et al.] // JACC Cardiovasc. Imaging.- 2013. – Vol. 6(11). – P. 1172-1182.
11. Schneider C.A. In vivo uptake of azithromycin in human coronary plaques / C.A. Schneider, H. Diedrichs,K.D. [et al.] // Am. J. Cardiol. – 2000. –Vol. 86 (7). – P. 789-791.
12. Schneider S. Association of Toll-like receptor 4 polymorphism with age-dependent systolic blood pressure increase in patients with coronary artery disease / S. Schneider, W. Koch, P. Hoppmannet [et al.] // Immunity Ageing. – 2015. – Vol. 12. – P. 1-4.
13. Skochko О.V. The relationship of periodontal disease to risk factors for the development of the ischemic heart disease / О.V. Skochko, T.V. Mamontova, L.E. Vesnina, I.P. Kaidashev // Ukrainian J. Cardiology. - 2015. – Vol. 2. – P. 87-94.
14. Stellari F.F. Azithromycin inhibits nuclear factor-κB activation during lung inflammation: an in vivo imaging study / F.F. Stellari, A. Sala, G. Donofrio [et al.] // Pharmacol Res Perspect. – 2014. – Vol. 2 (5). – P. e00058.
15. Wang W. TLR4 activation induces nontolerant inflammatory response in endothelial cells / W. Wang, M. Deng, X. Liu [et al.] // J. Inflammation. – 2011. – Vol. 34(6). – P. 509-518.
Wei W.Y. Pioglitazone protected against cardiac hypertrophy via inhibiting AKT/GSK3β and MAPK signaling pathways / W.Y.Wei, Z.G. Ma, S.C.Xu [et al.] // PPAR Res. – 2016. – Vol. 2016. – P. 917-941.
Published
2018-07-06
How to Cite
Skochko, O. (2018). ПОЛІМОРФНИЙ АЛЕЛЬ 299GLY ГЕНА TLR4 АСОЦІЮЄТЬСЯ ІЗ ЗНИЖЕНОЮ ЕФЕКТИВНІСТЮ ВКЛЮЧЕННЯ У КОМПЛЕКСНУ ТЕРАПІЮ ХВОРИХ НА ІШЕМІЧНУ ХВОРОБУ СЕРЦЯ АЗИТРОМІЦИНУ ТА ПІОГЛІТАЗОНУ. The Medical and Ecological Problems, 21(3-4), 30-36. Retrieved from https://ecomed-journal.org/index.php/journal/article/view/87