ПАТОФІЗІОЛОГІЧНІ МЕХАНІЗМИ ВПЛИВУ ФЕРМЕНТІВ ТКАНИННОГО ДИХАННЯ НА ФУНКЦІОНУВАННЯ МІТОХОНДРІЙ У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ ГЕПАТИТ С

  • I.Y. Bagmut Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education
  • S.M. Gramatiuk Department of Clinical Pathophysiology, Topographic Anatomy and Operative Surger, Kharkiv, Ukraine

Abstract

Исследования, проведенные в течение нескольких десятилетий, в области патофизиологических механизмов митохондрий гепатоцитов, обычно были направлены на функциональные исследования изолированных митохондрий при отсутствии АДФ. Во многих случаях исследователи использовали данные для расчета параметров, включая коэффициент дыхательного контроля или количество потребляемой АДФ на каждое количество используемого кислорода. Однако до настоящего времени мало известно о том, как вирус может выжить в сильно окислительной среде, учитывая то, что окислительный стресс является важным клиническим признаком, связанным с инфицированием вирусом гепатита С. По нашему мнению, адаптация к окислительному стрессу - это патофизиологический механизм к выживанию вируса. Цель работы заключается в исследовании механизмов нарушения энергоснабжения, как механизма повреждения клеток, у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. В данное исследование было включено 62 пациента с наличием HCV-инфекции - основная группа, и 24 условно-здоровых пациента, не имевших в анамнезе заболеваний печени - группа контроля. Пациентов отбирали на основании их стабильного клинического состояния в течение последних 3 месяцев. У больных основной группы, HCV-инфекция была диагностирована положительно анти-HCV и HCV-РНК в течение не менее 6 месяцев. Митохондриальную целостность оценивали путем высвобождения цитохрома С с использованием коммерческого набора (цитохром C оксидазный Kit Sigma-Aldrich, USA), который указывает на наличие 96% интактных митохондрий. Внутренняя флуоресценция NADH была отслежена в изолированных митохондриях как маркер миохондриального окислительно-активного состояния NADH. Митохондриальное деление является ключевым патогенетическим механизмом контроля целостности митохондрий, при адаптации к клеточному патофизиологическому ответу вирус гепатита С модулирует ключевые процессы, связанные с инфицированием, для содействия сохранению вируса. Митохондриальное деление не всегда связано с разрушением клеток, также оно может защищать клетки от смерти, вызванной оксидативным стрессом и Ca2+ зависимыми апоптотическими стимуляторами. Механизм, с помощью которого ферменты энергетического обмена подавляют репликацию вируса гепатита С, не совсем понятен, но, вероятно, он включает кальций и диссоциацию комплекса репликации вируса из мембран. Детальное понимание механизма, с помощью которого ферменты энергетического обмена подавляют репликацию HCV-инфекции, требуют дополнительных исследований.

Downloads

Download data is not yet available.

References

1. Kim S.J., Syed G.H., Siddiqui A. Hepatitis C virus induces the mitochondrial translocation of Parkin and subsequent mitophagy. // PLoS Pathog. – 2013. – T. 9(3). – P.1032-1085.
2. Korenaga M. Hepatitis C virus core protein inhibits mitochondrial electron transport and increases reactive oxygen species (ROS) production. // J Biol Chem. – 2005. – T. 280(45). – P. 37481–37488.
3. Piccoli C. Hepatitis C virus protein expression causes calcium-mediated mitochondrial bioenergetic dysfunction and nitro-oxidative stress. // Hepatology. – 2007. – T. 46(1). – P.58–65.
4. Chan D.C. Fusion and fission: Interlinked processes critical for mitochondrial health. // Annu Rev Genet. – 2012. – T. 46. – P. 265–287.
5. Ushio-Fukai M. Compartmentalization of redox signaling through NADPH oxidase-derived ROS. // Antioxid Redox Signal. – 2009. – T. 11. – P. 1289–1299.
6. Berglund A. K. Nucleotide pools dictate the identity and frequency of ribonucleotide incorporation in mitochondrial DNA. / Berglund A. K., Navarrete C., Engqvist M. K., Hoberg E., Szilagyi Z.// PLoS Genet. – 2017. – T.1. - 13:e1006628. 10.1371/journal.pgen.1006628.
7. Calvo S. E., Clauser K. R., Mootha V. K. MitoCarta2.0: an updated inventory of mammalian mitochondrial proteins. // Nucleic Acids Res. – 2016. – T.44. – P.1251–1257. 10.1093/nar/gkv1003.
8. Copeland W. C., Longley M. J. Mitochondrial genome maintenance in health and disease. DNA. // Rep. – 2015. – T.19. – P.190–198. 10.1016/j.dnarep.2014.03.010.
9. Braverman N. E., Moser A. B. Functions of plasmalogen lipids in health and disease. // Biochim. Biophys. – 2013. – T. 1822. – P. 1442–1452. 10.1016/j.bbadis.2012.05.008.
10. Brites P., Waterham H. R., Wanders R. J. Functions and biosynthesis of plasmalogens in health and disease. // Biochim. Biophys. – 2015. – T. Acta.1636. – P. 219–231. 10.1016/j.bbalip.2003.12.010.
11. Buchert R., Tawamie H., Smith C., Uebe S. A peroxisomal disorder of severe intellectual disability, epilepsy, and cataracts due to fatty acyl-CoA reductase 1 deficiency. // Am. J. Hum. Genet. – 2014. – T. 95. – P. 602–610. 10.1016/j.ajhg.2014.10.003.
12. Burdett K., Larkins L. K., Das A. K., Hajra A. K. Peroxisomal localization of acyl-coenzyme A reductase (long chain alcohol forming) in guinea pig intestine mucosal cells. // J. Biol. Chem. – T. 266. – P. 12201–12206.
13. Cheng J. B., Russell D. W. Mammalian wax biosynthesis. I. Identification of two fatty acyl-Coenzyme A reductases with different substrate specificities and tissue distributions. // J. Biol. Chem. - 2004. – T. 279. – P. 37789–37797. 10.1074/jbc.M406225200.
14. Xing Du, Yi Li, Shu-Qun Liu Insights into protein-ligand interactions: mechanisms, models and methods // Int J Mol Sci. – 2016. – Vol.17(2). – P.144-147.
Published
2018-03-20
How to Cite
Bagmut, I., & Gramatiuk, S. (2018). ПАТОФІЗІОЛОГІЧНІ МЕХАНІЗМИ ВПЛИВУ ФЕРМЕНТІВ ТКАНИННОГО ДИХАННЯ НА ФУНКЦІОНУВАННЯ МІТОХОНДРІЙ У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ ГЕПАТИТ С. The Medical and Ecological Problems, 22(1-2), 3-6. https://doi.org/10.31718/mep.2018.22.1-2.01